遺伝性血管性浮腫

概要・推奨

概要

遺伝性血管性浮腫（HAE）は、突発性の浮腫が体の様々な部位に繰り返し生じる遺伝性疾患です。
喉頭に浮腫が生じると窒息死に至る可能性があるため、早期診断と早期治療が重要です。
HAEの大部分は、補体C1インヒビター（C1-INH）をコードする遺伝子の病的バリアントにより、その機能が低下することで発症します（HAE-C1-INH）。
C1-INHの量や機能に異常を認めないタイプのHAE（HAEnCI）も存在します。
浮腫を引き起こす主な物質はブラジキニンです。
HAEは常染色体顕性（優性）遺伝形式をとり、頻度は約5万人に1人とされますが、患者の約25%は家族歴のない孤発例です。
症状として、顔面、四肢、消化管、喉頭などに、かゆみを伴わない境界不明瞭な浮腫が24時間で最大となり、数日で自然に消退する発作を繰り返します。
消化管の浮腫は激しい腹痛、嘔吐などを引き起こし、急性腹症との鑑別が必要になることがあります。
浮腫発作に対して、抗ヒスタミン薬やステロイドは無効です。
アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬は、ブラジキニンの分解を阻害し症状を悪化させるため、投与は禁忌です。
診断において、HAE-C1-INHでは血中の補体C4蛋白濃度の低下と、C1-INH(C1インアクチベーター, C1インヒビター)活性の50%以下への低下が特徴的です。
治療は、発作時の治療と発作の予防に大別されます。
発作時には、C1-INH製剤やブラジキニンB2受容体拮抗薬（イカチバント）が用いられます。
予防には、歯科治療などの侵襲的処置前に行う短期予防と、発作頻度が高い場合に行う長期予防があります。
長期予防薬として、経口の血漿カリクレイン阻害薬、皮下注射の抗血漿カリクレイン抗体製剤やC1-INH製剤が使用可能です。
原発性免疫不全症候群の一つとして、指定難病の対象疾患です。

推奨

血縁者に遺伝性血管性浮腫の患者がいる場合、症状がなくても診断のための検査（補体C4蛋白定量、C1-INH活性（C1-インアクチベーターと同義）測定）を受けることが推奨されます。
治療の目標は、発作による身体的、精神的、社会的な負担（疾病負荷）のない日常生活を可能な限り目指すことです。
遺伝性血管性浮腫による浮腫発作は、重症度にかかわらず、可能な限り早期に治療することが推奨されます。